卵巢早衰是一種相對(duì)常見(jiàn)的疾病，影響 1-3% 的成年女性。當(dāng) 40 歲以下的女性卵巢功能喪失時(shí)，就會(huì)發(fā)生卵巢早衰。其原因大多是醫(yī)源性或特發(fā)性的。閉經(jīng)和不孕是最重要的臨床表現(xiàn)。

迄今為止，尚無(wú)治療干預(yù)措施被證明可有效恢復(fù)卵巢早衰患者的生育能力。通過(guò)激素調(diào)控刺激卵巢功能的嘗試通常會(huì)失敗，患者通常會(huì)求助于捐卵來(lái)實(shí)現(xiàn)懷孕。

大量研究發(fā)現(xiàn)，卵巢內(nèi)施用間充質(zhì)干細(xì)胞能夠恢復(fù)卵巢激素的產(chǎn)生，重新激活卵泡發(fā)生并逆轉(zhuǎn)不孕癥。
 

女性生殖衰老的表現(xiàn)

生殖衰老是所有女性都會(huì)發(fā)生的自然過(guò)程，最終導(dǎo)致生殖衰老和更年期。生殖衰老被認(rèn)為是卵巢皮質(zhì)中卵母細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量逐漸下降的結(jié)果；更年期是由于卵巢卵泡活性喪失而導(dǎo)致的月經(jīng)永久終止。

圍絕經(jīng)期是更年期的開(kāi)始，其特征是月經(jīng)不調(diào)和血管舒張癥狀，并在絕經(jīng)后12個(gè)月內(nèi)結(jié)束。大多數(shù)女性通常在 45 歲至 55 歲之間經(jīng)歷更年期。

圍絕經(jīng)期可持續(xù)數(shù)年甚至數(shù)十年，并帶來(lái)許多更年期癥狀，如潮熱、陰道萎縮、骨質(zhì)疏松和抑郁。

推遲生育導(dǎo)致越來(lái)越多的女性希望推遲更年期，而生活質(zhì)量的提高意味著女性希望避免更年期癥狀的困擾，減緩卵巢衰老的速度。
此外，卵泡的數(shù)量是有限的。卵巢在大約 5 個(gè)胎齡時(shí)形成數(shù)百萬(wàn)個(gè)非生長(zhǎng)卵泡 (NGF)，在絕經(jīng)開(kāi)始時(shí)減少到大約 1,000 個(gè)，并在絕經(jīng)后 12-14 年通過(guò)卵泡閉鎖和細(xì)胞凋亡而耗盡。

因此，如何延緩卵巢衰老、治療圍絕經(jīng)期綜合征的根本問(wèn)題是當(dāng)今社會(huì)面臨的嚴(yán)峻問(wèn)題。
 

逆轉(zhuǎn)更年期可恢復(fù)月經(jīng)并產(chǎn)生受精卵

更年期不一定是生育能力的結(jié)束。近日，據(jù)《新科學(xué)家》報(bào)道，一個(gè)研究小組聲稱已經(jīng)找到了一種使絕經(jīng)后卵巢恢復(fù)活力的方法，使它們能夠釋放受精卵。

該團(tuán)隊(duì)表示，他們的細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)讓更年期女性重新開(kāi)始月經(jīng)，其中包括一位五年沒(méi)有來(lái)月經(jīng)的女性。如果結(jié)果經(jīng)得起更廣泛的審查，該細(xì)胞治療技術(shù)可能會(huì)促進(jìn)老年女性生育能力下降，讓更年期提前的女性懷孕，并有助于避免更年期對(duì)健康的不利影響。

希臘生殖診所Genesis Athens的婦科醫(yī)生康斯坦丁諾斯·斯法基諾迪斯 (Konstantinos Sfakianoudis) 表示：“這為更年期婦女帶來(lái)了希望，讓他們能夠利用自己的遺傳物質(zhì)懷孕。”

“這可能非常令人興奮，”英國(guó)赫爾約克醫(yī)學(xué)院的羅杰·斯特梅說(shuō)。“但這也引發(fā)了關(guān)于母親年齡上限的道德問(wèn)題。”

人們認(rèn)為女性生來(lái)就帶著所有的卵子。在青春期和更年期之間，這個(gè)數(shù)字穩(wěn)步下降，生育能力被認(rèn)為在 20 歲出頭達(dá)到頂峰。50 歲左右（通常是更年期），卵巢會(huì)停止釋放卵子，但大多數(shù)女性此時(shí)已經(jīng)基本不孕，因?yàn)榕怕言谠星捌谧兊酶雍币?jiàn)。Sfakianoudis 說(shuō)，對(duì)于許多女性來(lái)說(shuō)，更年期來(lái)得太早了。

做母親的年齡正在悄然上升，40 多歲生孩子的女性比以往任何時(shí)候都多。但隨著越來(lái)越多的女性推遲懷孕，許多人發(fā)現(xiàn)自己很難懷孕。希望晚年懷孕的女性越來(lái)越多地轉(zhuǎn)向試管受精和卵子冷凍，但這兩種方法都不是可靠的備用選擇。

大約 7% 的女性也會(huì)提前進(jìn)入更年期，即 40 歲之前，原因可能是身體狀況或某些癌癥治療等原因。

“干細(xì)胞治療技術(shù)為更年期婦女帶來(lái)了希望，讓她們能夠利用移植干細(xì)胞治療后成功懷孕”

為了讓經(jīng)歷過(guò)早期更年期的女性恢復(fù)生育，Sfakianoudis 和他的同事們轉(zhuǎn)向了一種細(xì)胞治療方法。

根據(jù)現(xiàn)有研究，間充質(zhì)干細(xì)胞在改善生殖衰老過(guò)程中卵巢儲(chǔ)備功能方面取得了一些良好的效果。

Sfakianoudis 的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞似乎還能使老化的卵巢恢復(fù)活力，并在芬蘭赫爾辛基舉行的歐洲人類生殖和胚胎學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)上展示了他們的一些結(jié)果。當(dāng)他們將間充質(zhì)干細(xì)胞注射到更年期婦女的卵巢中時(shí)，他們說(shuō)這會(huì)重新啟動(dòng)她們的月經(jīng)周期，并使她們能夠收集釋放的卵子并使其受精。

“我有一位患者，她 40 歲時(shí)就已經(jīng)進(jìn)入更年期，”Sfakianoudis 說(shuō)道。研究小組將間充質(zhì)干細(xì)胞注射到她的卵巢六個(gè)月后，她經(jīng)歷了絕經(jīng)后的第一次月經(jīng)。

Sfakianoudis 的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)從這名婦女身上收集到了三個(gè)卵子。研究人員表示，他們已經(jīng)利用她丈夫的精子成功使兩個(gè)孩子受精。這些胚胎現(xiàn)在被存放低溫環(huán)境下，研究小組正在等待至少三個(gè)胚胎，然后再將一些胚胎植入她的子宮中。

研究小組不確定這項(xiàng)技術(shù)如何發(fā)揮作用，但間充質(zhì)干細(xì)胞和衍生的外泌體可能會(huì)刺激干細(xì)胞。一些研究表明，在女性的一生中，少數(shù)干細(xì)胞會(huì)持續(xù)產(chǎn)生新的卵子，但我們對(duì)此還知之甚少。外泌體可能會(huì)促進(jìn)此類干細(xì)胞再生組織并產(chǎn)生排卵激素。“這在生物學(xué)上是合理的，”Sfakianoudis 說(shuō)。

Sfakianoudis 的團(tuán)隊(duì)表示，他們已通過(guò)這種方式向大約 30 名年齡在 46 歲至 49 歲之間的女性提供間充質(zhì)干細(xì)胞和衍生的外泌體注射，她們都想要孩子。研究人員表示，他們已經(jīng)成功地分離出其中大部分的卵并使其受精。

“它似乎在大約三分之二的情況下有效，”Sfakianoudis 說(shuō)。“我們看到生化模式的變化、月經(jīng)的恢復(fù)以及卵子的招募和受精。” 他的團(tuán)隊(duì)尚未在絕經(jīng)后女性體內(nèi)植入任何胚胎，但希望在未來(lái)幾個(gè)月內(nèi)做到這一點(diǎn)。

Sfakianoudis表示，已經(jīng)對(duì)另一組女性的懷孕有所幫助。在他的診所尋求生育治療的女性中，約有 10% 的子宮難以讓胚胎附著，無(wú)論是由于囊腫、流產(chǎn)留下的疤痕還是子宮內(nèi)膜較薄。他們是最難治療的。

但在將間充質(zhì)干細(xì)胞注射到六名曾多次流產(chǎn)且試管受精失敗的女性的子宮中后，其中三人通過(guò)試管受精懷孕了。“他們現(xiàn)在正處于妊娠中期，”Sfakianoudis 說(shuō)。

除了生育能力之外，這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于那些不想懷孕的女性來(lái)說(shuō)也可能是理想的選擇。引發(fā)更年期的荷爾蒙變化也會(huì)使心臟、皮膚和骨骼更容易衰老和患病，而潮熱則令人非常不舒服。許多女性不愿意采取激素替代療法來(lái)減少這些癥狀，因?yàn)樗c乳腺癌有關(guān)。用間充質(zhì)干細(xì)胞和外泌體使卵巢恢復(fù)活力可以提供另一種方法來(lái)增加年輕荷爾蒙的供應(yīng)，從而延緩更年期癥狀。

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